Liver biopsy may facilitate pancreatic graft evaluation: positive association between liver steatosis and pancreatic graft adipose infiltration

OBJECTIVES: The number of pancreatic transplants has decreased in recent years. Pancreatic grafts have been underutilized compared to other solid grafts. One cause of discard is the macroscopic appearance of the pancreas, especially the presence of fatty infiltration. The current research is aimed at understanding any graft-related association between fatty tissue infiltration of the pancreas and liver steatosis. METHODS: From August 2013 to August 2014, a prospective cross-sectional clinical study using data from 54 multiple deceased donor organs was performed. RESULTS: Micro- and macroscopic liver steatosis were significantly correlated with the donor body mass index ([BMI]; p=0.029 and p=0.006, respectively). Positive gamma associations between pancreatic and liver macroscopic and microscopic findings (0.98; confidence interval [CI]: 0.95-1 and 0.52; CI 0.04-1, respectively) were observed. Furthermore, comparisons of liver microscopy findings showed significant differences between severe versus absent (p<0.001), severe versus mild (p<0.001), and severe versus moderate classifications (p<0.001). The area under the receiver operating curve was 0.94 for the diagnosis of steatosis by BMI evaluation using a cut-off BMI of 27.5 kg/m2, which yielded 100% sensitivity, 87% specificity, and 100% negative predictive value. CONCLUSIONS: We observed a positive association of macroscopic and microscopic histopathological findings in steatotic livers with adipose infiltration of pancreatic grafts.

Clinical and pathological evaluation of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a single center study of 21 cases

OBJECTIVES: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma is a rare primary malignant liver tumor that differs from conventional hepatocellular carcinoma in several aspects. The aim of this study was to describe the clinical, surgical and histopathological features of fibrolamellar hepatocellular carcinoma and to analyze the factors associated with survival. METHODS: We identified 21 patients with histopathologically diagnosed fibrolamellar hepatocellular carcinoma over a 22-year period. Clinical information was collected from medical records and biopsies, and surgical specimens were reviewed. RESULTS: The median age at diagnosis was 20 years. Most patients were female (67%) and did not have associated chronic liver disease. Most patients had a single nodule, and the median tumor size was 120 mm. Vascular invasion was present in 31% of patients, and extra-hepatic metastases were present in 53%. Fourteen patients underwent surgery as the first-line therapy, three received chemotherapy, and four received palliative care. Eighteen patients had “pure fibrolamellar hepatocellular carcinoma,” whereas three had a distinct area of conventional hepatocellular carcinoma and were classified as having “mixed fibrolamellar hepatocellular carcinoma.” The median overall survival was 36 months. The presence of “mixed fibrolamellar hepatocellular carcinoma” and macrovascular invasion were predictors of poor survival. Vascular invasion was associated with an increased risk of recurrence in patients who underwent surgery. CONCLUSION: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma was more common in young female patients without chronic liver disease. Surgery was the first therapeutic option to achieve disease control, even in advanced cases. Vascular invasion was a risk factor for tumor recurrence. The presence of macrovascular invasion and areas of conventional hepatocellular carcinoma were directly related to poor survival. .

Isolated familial somatotropinoma: 11Q13-LOH and gene/protein expression analysis suggests a possible involvement of aip also in non-pituitary tumorigenesis

OBJECTIVE: Non-pituitary tumors have been reported in a subset of patients harboring germline mutations in the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) gene. However, no detailed investigations of non-pituitary tumors of AIP-mutated patients have been reported so far. PATIENTS: We examined a MEN1- and p53-negative mother-daughter pair with acromegaly due to somatotropinoma. Subsequently, the mother developed a large virilizing adrenocortical carcinoma and a grade II B-cell non-Hodgkin's lymphoma. DESIGN: Mutational analysis was performed by automated sequencing. Loss-of-heterozygosity (LOH) analysis was carried out by sequencing and microsatellite analysis. AIP expression was assessed through quantitative PCR (qPCR) and immunohistochemistry. RESULTS: The functional inactivating mutation c.241C>T (R81X), which blocks the AIP protein from interacting with phosphodiesterase 4A (PDE4A), was identified in the heterozygous state in the leukocyte DNA of both patients. Analyzing the tumoral DNA revealed that the AIP wild-type allele was lost in the daughter's somatotropinoma and the mother's adrenocortical carcinoma. Both tumors displayed low AIP protein expression levels. Low AIP gene expression was confirmed by qPCR in the adrenocortical carcinoma. No evidence of LOH was observed in the DNA sample from the mother's B-cell lymphoma, and this tumor displayed normal AIP immunostaining. CONCLUSIONS: Our study presents the first molecular analysis of non-pituitary tumors in AIP-mutated patients. The finding of AIP inactivation in the adrenocortical tumor suggests that further investigation of the potential role of this recently identified tumor suppressor gene in non-pituitary tumors, mainly in those tumors in which the cAMP and the 11q13 locus are implicated, is likely to be worthwhile.

Cirrose hepática: aspectos morfológicos relacionados às suas possíveis complicações. Um estudo centrado em necropsias / Hepatic cirrhosis: morphologic aspects related to its possible complications. A study focused on necropsies

INTRODUÇAO: A cirrose hepática é muito prevalente em nosso meio, cursando freqüentemente com complicações como insuficiência e carcinoma hepatocelulares e hipertensão portal. OBJETIVOS: Analisar os aspectos clínicos e morfológicos das cirroses, relacionando-os com os principais padrões histológicos e suas complicações. MATERIAL E MÉTODO: Entre 35 fígados cirróticos provenientes de necropsias realizadas no Serviço de Verificação de Obitos da Capital (SVOC-SP), estudados em cortes seqüenciais a cada centímetro, dois padrões anatomopatológicos predominaram: os associados a hepatites crônicas e os decorrentes de esteato-hepatites. RESULTADOS E DISCUSSAO: A alta incidência de cirrose em necropsias (7,1 por cento), com freqüente detecção de macronódulos (62,8 por cento) e de carcinoma hepatocelular (CHC) (37,1 por cento), aponta para a relevância dessas questões em saúde pública. A análise histológica demonstrou o encontro de neoductos, agressão biliar e siderose com maior freqüência na hepatite crônica que na esteato-hepatite. CONCLUSÕES: Essa abordagem sistemática nos espécimes necroscópicos permitiu-nos a identificação de elevada freqüência de cirrose em necropsias do SVOC e, em especial, daquelas decorrentes de hepatites crônicas, aspecto de interesse sanitário. A freqüente detecção de CHC, além de constituir modelo para futuros estudos sobre o surgimento dessas neoplasias, demonstra ser uma das principais complicações da cirrose avançada, qualquer que seja sua causa.

Detecção imunoistoquímica das oncoproteínas p21ras, c-myc E p53 no carcinoma hepatocelular e no tecido hepático não-neoplásico / Immunohistochemical detection of p21ras, c-myc and p53 oncoproteins in hepatocellular carcinoma and in non-neoplastic liver tissue

RACIONAL: A hepatocarcinogênese é um processo no qual as alterações genéticas e epigenéticas são bem conhecidas em modelos animais, mas carece de estudos no homem. OBJETIVOS: Analisar a freqüência das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 no carcinoma hepatocelular e no fígado não-neoplásico. Verificar ainda a associação destas oncoproteínas com os padrões e graus histológicos, assim como com as infecções pelos vírus das hepatites B e C. MÉTODOS: Foi analisada por método imunoistoquímico a detecção das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 em 47 casos de carcinoma hepatocelular e no tecido não-neoplásico circunjacente ao tumor (40 casos). RESULTADOS: As oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 foram detectadas, respectivamente, em 44,7 por cento, 53,2 por cento e 36,2 por cento dos casos de carcinoma hepatocelular. A imunorreatividade do p21ras e c-myc mostrou uma associação significativa. Contudo, não houve associação significativa entre a detecção do p21ras, c-myc e p53 com os diferentes graus e padrões histológicos, nem tampouco com as infecções pelos vírus das hepatites B e C. A mesma associação significativa entre o p21ras e c-myc foi encontrada no tecido não-neoplásico dos casos de cirrose em relação aos que não apresentaram cirrose, enquanto que o p53 foi negativo em todos os casos. CONCLUSÕES: A imunorreatividade das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 corrobora evidências prévias de sua detecção no carcinoma hepatocelular, o que sugere poder haver participação destas proteínas na hepatocarcinogênese humana. A significativa associação entre as proteínas p21ras, c-myc e p53 no carcinoma hepatocelular e na cirrose pode apontar uma interação entre as mesmas, sobretudo na hepatocarcinogênese pela via da cirrose.

Inflammatory fibroid polyp: an immunohistochemical study

RACIONAL: O pólipo inflamatório fibróide é uma lesão localizada que se origina na submucosa do trato gastrointestinal, mais freqüentemente do estômago. Embora se acredite que represente condição reativa e não neoplásica, sua histogênese permanece controversa. OBJETIVO: Estudar o pólipo inflamatório fibróide por imunoistoquímica na tentativa de contribuir para o entendimento de sua histogênese. PACIENTES AND MÉTODOS: Foram estudados nove casos por imunoistoquímica usando-se um painel de anticorpos contra actina de músculo liso, vimentina, proteína S-100, fator VIII e macrófago (HAM-56). RESULTADOS: Houve um padrão difuso de coloração nas células fusiformes, fortemente positivo para vimentina. Um padrão focal de positividade para actina de músculo liso foi observado nessas células. O estudo revelou reação heterogênea com HAM-56. Nas áreas edematosas, as células positivas para HAM-56 mostraram citoplasma volumoso e núcleos reniformes. Nas áreas ricamente celulares, as células positivas para HAM-56 apresentaram citoplasma fusiforme. As reações para S-100 e fator VIII foram negativas nos elementos proliferantes. CONCLUSÕES: O presente estudo imunoistoquímico afasta a hipótese de natureza neural ou vascular da lesão. A forte positividade para vimentina em todos os casos sugere um componente principal de células fusiformes, melhor reconhecidas como fibroblastos. Estes resultados favoreceriam a existência de um espectro de padrões morfológicos e imunoistoquímicos, indicando, possivelmente, fases evolutivas de uma reação inflamatória.

Estudo das alterações das citocinas inflamatórias na rejeição aguda do transplante intestinal em ratos / Cytokine participation in the acute rejection of intestinal transplantation in rats

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é procedimento cirúrgico em estudo visando sua aplicação no tratamento dos pacientes portadores da síndrome do intestino curto, com vistas à reabilitação oral. Porém a grande barreira se deve à "rejeição" pela grande quantidade de tecido linfóide presente no intestino delgado. OBJETIVO: Avaliar a atuação das citocinas, interleucina-6 e interferon-gama em alotransplante heterotópico intestinal. MATERIAL E MÉTODOS: Realizaram-se 24 alotransplantes intestinais em ratos da raça Brown-Norway (doador) para Lewis (receptor), sendo subdivididos em três subgrupos de oito animais, sacrificados respectivamente no terceiro dia de pós-operatório (Tx(3)), no quinto dia de pós-operatório (Tx(5)) e no sétimo dia de pós-operatório (Tx(7)) para coleta das biopsias dos enxertos intestinais. Enquanto que no grupo isotransplante (C) envolveu oito animais da raça Lewis (doador) para Lewis (receptor), porém neste grupo realizaram-se biopsias seriadas no mesmo animal, sendo subdivididos em três momentos: biopsia no terceiro dia de pós-operatório (C(3)), no quinto dia de pós-operatório (C(5)) e sacrificados no sétimo dia de pós-operatório (C(7)) para coleta da biopsia. Realizou-se inicialmente análise intragrupo entre os momentos C(3), C(5) e C(7) para todos os parâmetros de rejeição citados anteriormente, como também para os três subgrupos Tx(3), Tx(5) e Tx(7). Posteriormente, realizou-se a análise intergrupo de forma transversal e pareada comparando-se o grupo isotransplante com o grupo alotransplante (C(3) com Tx(3); C(5) com Tx(5) e C(7) com Tx(7)). RESULTADOS: No grupo isotransplante não houve diferença estatisticamente significante quanto à imunoexpressão das citocinas estudadas, todavia no grupo alotransplante observou-se que alterações da interleucina-6 e de interferon-gama ocorreram a partir do quinto dia de pós-operatório.

Citologia de base-líquida pelo sistema DNA-Citoliq R - DCS - eficácia na identificação da microbiota vaginal / Liquid-based cytology by DNA-citoliq system - DCS - efficacy in identification of vaginal microbiota

Objetica comparar o diagnóstico morfológico microbiológico obtido entre o material preparado com o DCS e o de esfregaços convencionais

Distribuiçäo de imunomarcadores em citologia de adenocarcinomas de mama ovário e endométrio metastáticos em derrames serosos / Distribution of markers in cytology of metastic adenocarcinomas of breast, ovary and endometrium in serous effusions

A discriminaçäo do sítio de origem de adenocarcinomas é importante para orientar a conduta clínico-cirúrgica de pacientes com metástases. A identificaçäo morfológica do sítio primário de um adenocarcinoma pela análise citológica de derrames cavitários nem sempre é precisa devido a similaridade de padröes. Por isso, o objetivo deste trabalho foi a identificaçäo de marcadores imunocitoquímicos que possam otimizar o desempenho laboratorial. Estudaram-se 143 casos de derrames cavitários positivos para malignidade: 68 de mama, 60 de ovário e 15 de endométrio. Foram realizadas reaçöes, amplificadas pelo sistema estreptavidinabiotina-peroxidase, com os marcadores: BRSt2, CAI19.9, CA125, CK7, CK20, HBMEI e lactoferrina , detacando-se as seguintes positividades: mama - BRST2 (20/68) e lactoferrina (21/68); ovário - CA125 (17/60) e CA 19.9 (12/60). Concluímos que os anticorpos BRST2 e lactoferrina, quando positivos, sugerem fortemente a origem mamária do adenocarcinoma. Os demais perfis podem sugerir determinado órgäo, mas apenas num contexto com outros dados

Associaçäo do teste de DNA-HPV à colpocitologia oncológica na detecçäo da neoplasia intra-epitelial cervical grau 2 ou 3 / Association of DNA-HPV test of the PAP smears in detecting cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3

O objetivo deste estudo foi avaliar a sensibiblidade, especificidade e valor preditivo positivo da colpocitologia oncológica (CO) associada à captura de híbridos no diagnóstico na neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) dois ou três. É um estudo de corte transversal realizado com 131 mulheres de 19 a 36 anos encaminhadas por alteraçöes citopáticas compatíveis com infecçäo por Papillomavírus humano (HPV) ou condiloma clínico em trato inferior e, colposcopia do colo uterino com área suspeita. Foram, avaliados os resultados da CO de encaminhamento e daquela realizada no serviço. Na captura de híbridos foi avaliada a presença de DNA-HPV de alto risco oncológico. Testes de Qui-quadrado e de Cohran para amostras relacionadas foram aplicados para avaliar a significância estatística das diferenças encontradas. A biópsia cervical, 39 mulheres näo apresentaram lesöes HPV induzidas, 61 apresentaram NIC 1 e 31 apresentaram NIC 2 ou 3. A sensibilidade da CO de encaminhamento, do serviço e ambas para NIC 2 ou 3, foi de 58 por cento, 48 por cento e 61 por cento respctivamente e a especificidade foi de 90 por cento, 95 por cento, e 87 por cento. A sensibilidade e especificidade da captura de híbridos foram de 77 por cento e 60 por cento. Quando associamos a captura de híbridos à CO, a sensibilidade e especificidade foram de 84 por cento e 55 por cento respectivamente. O valoes preditivo positivo da CO foi maior que da captura e o melhor resultado foi obtido com a CO do serviço. Concluímos qua a associaçäo da captura de híbridos à CO aumentou significantemente a sua sensibilidade e diminuiu a sua especificidade para o diagnóstico de NIC 2 ou 3

Tumores vasculares do ângulo pontocerebelar: relato de 2 casos e revisäo da literatura / Vascular tumors of the cerebellopontine angle: report of 2 cases and review of the literature

Os autores relatam 2 pacientes portadores de tumores de origem vascular situados na regiao do ângulo pontocerebelar. O primeiro paciente era portador de hemangioma do cavo de Meckel com extensao para o ângulo ponto cerebelar, cuja sintomatologia predominante era hipoestesia em território do nervo trigêmeo. O segundo tratava-se de um paciente portador de hemangioendotelioma localizado próximo ao meato acústico interno, cujos sintomas relacionavam-se à disfunçao dos nervos coclear e facial. Ambos foram totalmente removidos através de acesso retromastóideo e técnica microneurocirúrgica. Os tumores vasculares sao raros nesta regiao e constituem importante diagnóstico diferencial com os tumores mais comuns como o neurinoma e o meningioma. É apresentada revisao da literatura sobre o tema, com ênfase maior nos aspectos clínicos e diagnósticos.

Fatores interferentes na correlaçåo cito-histológica em papilomavírus (HPV) / Sample collection factors related to cyto-histologic discrepancies in papilomavirus detection

Cuidados com a colheita, critérios morfológicos, procedimentos técnicos e fases da infecçåo såo fatores fundamentais na integraçåo cito-histológica em Papilomavirus (HPV). Partindo de 22 biópsias cervicais, com infecçåo por HPV, segundo os critérios histológicos definidos por MEISELS e col., revimos as citologias correspondentes seguindo os critérios citológicos de Meisels e os de Schneider. Hibridaçåo "in situ" com sondas biotiniladas para HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 42, 43, 44, 45, 51, 52 e 56 e ampliaçåo pelo sistema avidina-biotina-peroxidase foi feita em novos cortes das biópsias. A revisåo da citologia revelou 16 casos com alteraçöes por HPV, dos quais 15 com representaçåo endocervical, que nåo foi detectada nos 6 restantes casos negativos. 18 casos (81,8 por cento) foram positivos para DNA-HPV, tendo 2 dos negativos áreas descoladas durante a reaçåo. Todos os casos foram fixados em excesso (m=18,5 dias nos negativos e 11,6 nos positivos). Este trabalho reafirma a importância da revisåo das amostras citológicas dos casos biopsiados, ressaltando a queståo da amostragem como causa dos falsos negativos. A hibridizaçåo mostrou-se útil mesmo em biópsias de rotina, mas a fixaçåo parece interferir com a reatividade do DNA viral

Gastrinoma solitário gigante do pâncreas / Giant solitary gastrinoma of the pancreas

Os autores apresentam um caso de gastrinoma solitário gigante do pâncreas. Uma mulher de 29 anos queixando-se de dor no andar superior do abdome e perda de peso há 6 meses, notou tumor abdominal 4 meses mais tarde. Na cirurgia foi identificado tumor no corpo do pâncreas com aproximadamente 20 cm de diâmetro, sendo totalmente retirado. Foi realizada uma pancreatectomia parcial com preservaçäo da cauda do páncreas, sendo o ducto de Wirsung ligado na cabeça do pâncreas. Näo se encontraram metástases abdominais. O trânsito gastrointestinal foi restabelecido com uma anastomose pancreato-jejunal término-lateral em Y-de-Roux. O diagnóstico final foi confirmado por pesquisa imuno-histoquímica (imunoperoxidase). O seguimento pós-operatório foi realizado até o 40§ mes de pós-operatorio e o nível sérico de gastrina após a cirurgia era de 120 pg/ml, porém no momento está normal. Os autores, baseados nestes dados, concluem tratar-se de um gastrinoma benigno gigante solitário do páncreas

Programa de controle de qualidade em citologia ginecológica do Instituto Adolfo Lutz: estratégias e análise crítica dos resultados de sua implantaçäo-piloto / Program of quality control in gynecological cytology at Instituto Adolfo Lutz: strategies and critical analysis of results its implantation-pilot

O Programa de Controle de Qualidade em Citologia Ginecológica do Instituto Adolfo Lutz foi criado para oferecer garantia ao bom funcionamento do Sistema de Detecçäo e Prevençäo do Câncer Ginecológico do SUDS/SP. Este trabalho apresenta as estratégias do Programa em nível intralaboratorial e análise dos resultados de sua implantaçäo-piloto. A metodologia de seleçäo de casos de maior risco de neoplasias para uma revisäo dirigida, a classificaçäo e o sistema de aferiçäo das discrepâncias de interpretaçöes säo contribuiçöes desta experiência, sendo que, dos 32.018 casos estudados prospectivamente, 492 preencheram critérios de seleçäo para revisäo. destes, 45 tiveram interpretaçäo inicial em graus inferiores ao da conclusäo diagnóstica, sempre com discrepâncias pequenas, nenhum dos quais classificável como "falso-negativo". Em 51 casos, a interpretaçäo inicial foi em graus superiores aos da conclusäo, registrando-se apenas três casos, classificáveis como "falso-positivo". A partir destes dados iniciais, o Programa deverá ser ampliado para os demais laboratórios da rede do SUDS/SP, incluindo-se controle interno e externo, sob supervisäo do Instituto Adolfo Lutz

Análise retrospectiva da incidência de neoplasias supratentoriais da linha mediana em crianças e jovens: craniofaringeomas, neoplasias da hipótese e pineal / Retrospective analysis of the incidence of supratentorial neoplasms in the median line in children and young patients: craniopharyngiomas, hypophyseal and pineal neoplasms

Analisamos, retrospectivamente, 1.632 casos de neoplasias intracranianas, em um período de 50 anos (1931-1981), do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina da USP, 592 casos (36,2%) eram de indivíduos de 0 a 20 anos, grupo escolhido para este estudo. O total de craniofaringeomas nessa faixa etária foi de 21 casos (3,5%); de neoplasias de hipófise, oito (1,35%); de neoplasias da pineal, quatro (0,6%). Infiltraçöes em hipófise e pineal corresponderam a 24 casos (4,0%); näo houve nenhum caso de metástases. Descriçäo e importância destes achados e comparaçäo com os de outros autores é relatada

Microscopia ótica de alta resoluçäo: adaptaçäo do método e sua aplicaçäo ao estudo da leptospirose experimental em cobaias / High resolution light microscopy: adaptation of the method and its use in the study of experimental leptospirosis in guinea pigs

As lesöes morfológicas em parênquina e vasos de fígado e rim foram estudadas em um lote de cobaias infectadas experimentalmente com Leptospira interrogans sorogrupos icterohaemorrhagiae, em comparaçäo com um grupo de cobaias normais näo infectadas. O material foi analisado a microscopia óptica convencional (MOC), através da inclusäo em parafina, e a de alta resoluçäo (MOAR), esta com cortes de um micrômetro de espessura e até-96 mm2 de superfície, em tecido incluido em glicol-metacrilato. A utilizaçäo pela primeira vez da microscopia óptica de alta resoluçäo para o estudo da leptospirose revelou novos aspectos da doença, na medida em que permitiu análise de detalhes celulares e visäo de conjunto do quadro histológico na mesma amostra. Assim foi possível constatar se tanto alteraçöes da coesäo intercelular como especializaçöes de membranas, incluindo borda em escova, e vesículas de pinocitose, além da distribuiçäo intracelular de organelas saculares, provavelmente mitocondrias. A introduçäo desta metodologia de baixo custo e fácil execuçäo poderátrazer contribuiçöes úteis a histotecnologia com objetivos diagnósticos e em pesquisa.

Glicolipoproteína de Leptospira interrogans sorogrupo icterohaemorrhagiae: distribuiçäo em fígado e rim de cobaias experimentalmente infectadas / Glycoproteins from Leptospira interrogans serogroup icterohaemorrhagiae: distribution in the liver and kidney of experimentally infected guinea pigs

Acredtita-se que as lesöes teciduais na leptospirose possam decorrer da açäo direta das leptospiras, de toxinas sintetizadas ou liberadas durante sua lise. O presente estudo visou a extraçäo química da glicolipoproteína (GLP) da aleptospira, a produçäo de anti-soro anti-GLP e a avaliaçäo de sua distribuiçäo em cortes de fígado e rim de cobaias inoculadas e sacrificadas em estudo sequencial diário até o 6§ dia de infecçäo, correspondente ao pico da doença. Procurou-se também correlacionar a expressäo tecidual da GLP com o grau de lesöes locais, em busca de novos subsídios para a compreensäo da patogenia da leptospiros. A GLP foi detectada em fígado e rim de 2 dentre 6 cobaias no 5§ dia e em todas as 6 no 6§ dia de infecçäo, sob a forma de grânulos no citoplasma de macrófagos, livres no interstício ou acolados à membrana de células endoteliais e parenquimatosas, especialmente nas regiöes mais lesadas. A cronologia do aparecimento da GLP e sua distribuiçäo sugerem tratar-se de produto de lise de leptospiras fagocitadas por macrófagos e que esta substância, conquanto näo comprovada como iniciadora das lesöes, asocia-se a seu agravamento nas etapas mais avançadas da leptospirose